液相色谱基线异常也是困扰色谱实验老师常见问题，因其直接影响色谱分析方法的检测灵敏度以及对杂质的检出能力，如纯度测试以及痕量物质残留检测方法等。色谱基线异常通常不是单个环节的问题，而是要和整个分离系统都有关联。
在发现基线异常并进行排查之前，首先确认以下信息：
仔细核查异常基线的实验条件，包括分析条件、进样条件、操作步骤等，是否与正常基线完全一致；
对比正常基线和异常基线涉及的仪器参数设置、配件、色谱柱是否有更换检查仪器操作是遵照说明书及相关操作规范正确操作。
基线不稳
·泵压力不稳定，
·流动相被污染，更换流动相
·色谱柱被污染/损坏，冲洗或更换色谱柱
·液路内有污染、细菌，冲洗管路
·工作站与信号输出接触不良，插拔信号连接线
·附近有电磁干扰，排除干扰
·检查溶剂质量，是否使用溶剂改性剂，使用适合的溶剂
·检测器没有充分平衡，让检测器充分平衡
·流动相混合不均匀，充分混合
·气体有杂质，选择高纯度气体（蒸发光散射检测器）
·漂移管温度设置不当，重新设置适合的参数（蒸发光散射检测器）
·检测池中有气泡，用大流速排出气泡（紫外检测器）
基线噪声（规则的）
·漏液，检查漏液部位
·流动相各溶剂混合不完全，充分混合/修改流动相组成
·泵震动，查看桌面是否水平
·有电磁干扰，排除干扰
·检测器中有气泡，用大流速排出气泡（紫外检测器）
基线噪声（不规则的）
·漏液，检查漏液部位
·流动相变质或污染，更换试剂
·环境温度/柱温箱不稳定，稳定环境温度
·气体不纯，更换纯净气体（紫外检测器）
泵关闭时基线单调漂移
·温度波动，待温度稳定后尝试
·仪器未平衡，等待仪器平衡
泵关闭时基线无规则漂移
·仪器接地不良，确认仪器接地良好
·氘灯失效，跟换氘灯（紫外检测器）
泵打开后基线漂移过大（无漏液）
·检测池有气泡/被污染，冲洗检测池
·流动相效果不佳/失效或被污染，更换流动相
·色谱柱被污染，更换/冲洗色谱柱
·泵波动，查看泵相关问题排查
·环境温度变化，稳定实验室温度
·气体流量不稳定，检查气体流量计（蒸发光散射检测器）
·氘灯老化，更换氘灯（紫外检测器）
泵打开后基线漂移过大（有漏液）
·检查各管路接口
·流速波动